Peter Parker is natuurlijk geen onbekende. Deze Spiderman is dé Spider-Man die we kennen van de stripboeken en films. In Spider-Man 2 gedraagt Peter zich wat vreemd. Zijn pak is donkerder en hij heeft speciale krachten die we ook hebben gezien bij Venom. Dit komt door de symbiote, een soort zwarte drab, die Peter heeft gekozen als host. Hierdoor versla je vijanden met nieuwe krachten zoals 'Symbiote Spike Ball' en 'Symbiote Grand Slam'.

Miles Morales is de tweede Spiderman in deze game. Je switcht makkelijk tussen beide Spider-Man, waardoor je als allebei speelt. We kennen Miles Morales van de film Into The Spider-Verse en de game Miles Morales. Ook hij heeft nieuwe krachten die je in gevechten gebruikt. Zijn elektrische krachten zijn nog sterker geworden, waardoor hij nieuwe aanvallen heeft geleerd, zoals 'Electric Teleport' en 'Thunderbust'. Deze krachten gebruik je alleen als je als Miles speelt.